抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

肺动脉低压 (PAH) 是一种破坏性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 范例，引致右心室 (RV) 后负荷减低并最终引致死亡。 近 20 年来，PAH 的病患取得了长足的技术革新，特别是随着靶向药物的应用。然而，现阶段这些病患仅限于血管壁收缩，大约在 5% 的 PAH 病人里面起作用，并且几乎不能完胜焕然一取而代之血管壁。科学研究指出，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 选择作为巨噬细胞可能建立取而代之乳腺以闭塞小动脉。因此，探索卫生保健SMC焕然一取而代之的更进一步在病患PAH里面很强重要意义。

在该团队之前的科学研究里面，发现 miR-30a 在人体内急性心肌梗死（AMI）病人和动物的血清里面以及体外减压刺激后培养的心肌巨噬细胞里面显着升温，并通过抑制自噬使脑干基本功能恶化。举例来说，减压是 PAH 血管壁焕然一取而代之的更为重要触发机制，并且 miR-30a 水准的变异也意味著参与 PASMC 的焕然一取而代之。 本科学研究重点关注减压后 PAH 病人、PAH 动物静态和 PASMC 里面 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/减压诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 动物里面 miR-30a 的性状和药理学抑制来评估对 PA 和 RV 焕然一取而代之的影响。 此外，使用 miR-30a 酶抑制剂的腹腔内液体滴注 (IT-L) 来探索一种取而代之的 PAH 病患递送意图。

科学研究设计：

科学研究首先发现了PAH病人、PAs和PASMCs减压后miR-30a升温；沉默 miR-30a 须要 Su5416/减压肠道静态里面的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 松弛。

动物静态1：敲除 miR-30a 激活 PA 巨噬细胞凋亡以防止 Su5416/减压肠道静态里面的血管壁范例；

动物静态2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以完胜 MCT 肠道静态里面的血管壁焕然一取而代之；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 肠道静态里面的 RVSP、RV 松弛和溃疡；

本科学研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 里面的作用，并通过抑制 miR-30a 来描绘其治果。 该科学研究观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清里面以及在减压后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 里面的表达减低。 此外，发现 miR-30a 激活了 PASMC 里面 P53 的降至。 在 Su5416/减压诱导和 MCT 诱导的 PAH 动物里面，miR-30a 的基因序列缺陷高效率完胜了 PA 焕然一取而代之并减低了 RVSP 和 RV 松弛。 此外，IT-L 递送意图显示出高效率，可减低 miR-30a 水准并减轻 PAH 的疾病表型，同时抑制 P53 可以部分减低这些其所作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.